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摘 要：目的探討IMP-1、MMP-9、BGP 水平與糖尿病腎病的相關性。方法 將糖尿病腎病患者 132 例，根據24 h 尿微量白蛋白排泄率（UAER）將患者隨機分為 A、B 和 C 3 組， 另外選取同期來我院健康體檢者的 60 例作為對照組。連續 3 天收集患者 24h 的尿液，采用化學發光法檢測白蛋白（UAE），并計算得出 UAER，求取平均值。應用全自動生化分析儀檢測尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）。應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清中 TIMP-1 水平，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中 MMP-9 水平，應用電化學發光法檢測血清 BGP 水平，并分析血清 TIMP-1 、MMP-9 和 BGP 與 BUN、Scr 和 UAE 相關性。結果 各組血清 TIMP-1 水平相比，B 組和 C 組較對照組和 A 組均明顯升高（P< 0.05），C 組升高水平較 B 組更加顯著（P< 0.05）。C 組患者血清 MMP-9 較對照組、A 組和B 組明顯下降（P< 0.05）。各組血清 BGP 比較，糖尿病腎病各組較對照組均明顯降低（P< 0.05），B 組和 C 組下降水平較 A 組明顯（P< 0.05），C 組下降水平較 B 組更加明顯（P< 0.05）。TIMP-1 與 BUN、Scr和 UAE 均呈正相關（P< 0.05），MMP-9 與 BUN、Scr 和 UAE 均呈負相關（P< 0.05），BGP 與 BUN、Scr 和UAE 均呈負相關（r=P< 0.05）。結論 TIMP-1、MMP-9 和 BGP 可能參與了 DN 的發生與發展，通過對患者血清中 TIMP-1、MMP-9 和 BGP 的檢測可作為 DN 早期診斷標準以及嚴重程度的重要敏感指標，為臨床上 DN 的早期預防和診斷提供依據，減輕患者痛苦。
關鍵詞： 糖尿病腎??；金屬蛋白酶組織抑制因子；基質金屬蛋白酶；骨鈣素；相關性
本文引用格式： 田春花 .TIMP-1、MMP-9、BGP 水 平與糖 尿病腎病的相關性研究 [J]. 世界最新醫學信息文摘 ,2018,18(70):160-161.
0引言
糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy, DN）是糖尿病常見的并發癥且是最嚴重的并發癥之一， 糖尿病為常見的慢性疾病，嚴重威脅人類健康 [1]。DN 的主要發生機制是腎小球細胞外基質（extracellular matrixc, ECM）降解、合成和重塑的功能失調，致使腎小球發生硬化和腎小管間質發生纖維化?；|金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是屬于 Zn2+ 依賴性蛋白酶家族， 與 ECM 的降解密切相關。金屬蛋白酶組織抑制因子（Tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs）是一種基質金屬蛋白酶抑制劑，最具代表性的是 TIMP-1，具有平衡 ECM 合成與降解， 對維持腎小球的正常生理功能發揮至關重要的作用。骨鈣素（osteocalcin，BGP）是一種非膠原蛋白，沉積于骨基質中， 可通過廋素的表達調節胰島素的分泌和胰島 β 細胞的增殖， 因而參與機體內的糖代謝 [2]。本文旨研究血清中 TIMP-1、MMP-9 和 BGP 水平與 DN 的相關性。
1資料與方法
1.1一般資料。選取我院 2016 年 6 月至 2018 年 1 月，我院收治的糖尿病腎病患者 138 例，所有患者均符合 WHO 中制定的有關糖尿病的診斷標準，其中男 71 例，女 67 例，年齡47-78 歲；平均（63.31±11.52）歲；平均病程（8.88±3.44） 年。根據 24 h 尿微量白蛋白排泄率（UAER）將患者隨機分為 3 組，其中 A 組 46 例，UAER<20 μg/min，男 23 例， 女 21 例， 平 均（61.48±8.20） 歲；B 組 46 例，UAER20- 200 μg/min，男 22 例，女 22 例，平均年齡（63.39±7.84） 歲；C 組 46 例，UAER>200 μg/min，男 23 例，女 21 例； 平均年（63.68±9.90）歲。排除標準：近期有手術或者損 傷者；嚴重心血管疾病者；嚴重心、肝等重要器官衰竭或者功能不全者；有系統性疾病或者自身免疫疾病者；惡性腫瘤患者等。選取同一時期來我院體檢的健康人群 60 例作為對照組，其中男 30 例，女 30 例；年齡45-78 歲，平均（64.11±13.56） 歲。所有研究對象在年齡、性別、病程等方面無統計學差異（P> 0.05），具有可比性。
1.2實驗方法。連續 3 天收集患者 24 h 的尿液，采用化學發光法檢測白蛋白（UAE），并計算得出 UAER，求取平均值。采集各組實驗對象清晨的空腹靜脈血，分離血清，應用全自動生化分析儀檢測尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）。應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清中 TIMP-1 水平，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中 MMP-9 水平，應用電化學發光法檢測血清 BGP 水平，所有操作按照試劑盒說明書進行。
1.3統計學分析。文中數據統計學處理采用 SPSS 19.0 軟件， 計數資料采用 χ 2 檢驗，計量資料采用（ ±s）表示，比較資料組間采用 t 檢驗，P< 0.05 時數據差異具有統計學意義。
2結果
2.1各組研究對象實驗室檢查結果比較。B 組和 C 組腎功能相關指標 BUN、Scr 和 UAER 較對照組和 A 組比較均明顯升高（P< 0.05），C 組較 B 組升高水平更顯著（P< 0.05）。B 組和 C 組患者血清 TIMP-1 水平較對照組和 A 組明顯升高（P< 0.05），C 組升高水平較 B 組更加顯著（P< 0.05）。C 組患者血清MMP-9 較對照組、A 組和B 組明顯下降（P< 0.05）。各組血清 BGP 比較，糖尿病腎病各組較對照組均明顯降低（P< 0.05），B 組和 C 組下降水平較 A 組明顯（P< 0.05），C 組下降水平較 B 組更加明顯（P< 0.05），見表 1。
2.2TIMP-1、MMP-9 和BGP 與BUN、Scr 和UAE 相關性分析。TIMP-1 與BUN、Scr 和UAER 均呈正相關（r=0.461，0.470， 0.643，P< 0.05），MMP-9 與 BUN、Scr 和 UAER 均呈負相關（r= -0.596，-0.569，-0.724，P< 0.05），BGP 與BUN、Scr 和UAER 均呈負相關（r= -0.386，-0.491，-0.652，P< 0.05）。
3討論
糖尿病腎病是糖尿病患者中比較常見的微血管并發癥之一，腎病終末期是糖尿病患者致死的主要原因 [3]。MMP-9 是 ECM 的重要降解酶之一，主要降解明膠和多種類型的膠原。TIMP-1 能夠選擇性抑制 MMP-9，可直接與活化的 MMP-9 結合和阻止酶原與 MMP-9 結合而抑制MMP-9 活性。大多數研究顯示，BGP 和糖化血紅蛋白呈負相關 [4]，在研究瑞典老年人群時發現，人體內脂肪質量和血糖濃度與 BGP 水平呈顯著負相關，糖尿病患者血清 BGP 水平明顯低于非糖尿病者 [5]。本研究結果顯示，糖尿病腎病組患者TIMP-1 較對照組顯著升高（P< 0.05），MMP-9 和 BGP 水平顯著降低（P< 0.05）。各組血清 TIMP-1 水平相比，B 組和 C 組較對照組和 A 組均明顯升高（P< 0.05），C 組升高水平較B 組更加顯著（P< 0.05）。C 組患者血清 MMP-9 較對照組、A 組和 B 組明顯下降（P< 0.05）。各組血清 BGP 比較，糖尿病腎病各組較對照組均明顯降低（P< 0.05），B 組和 C 組下降水平較 A 組明顯（P< 0.05），C 組下降水平較 B 組更加明顯（P< 0.05）。TIMP-1 與 BUN、Scr 和UAE 均呈正相關（P< 0.05），MMP-9 與BUN、Scr 和UAE 均呈負相關（P< 0.05），BGP 與 BUN、Scr 和 UAE 均呈負相關（r=P< 0.05）。
綜上所述，TIMP-1、MMP-9 和 BGP 與 DN 的發生和發展密切相關，可通過檢測患者血清中 TIMP-1、MMP-9 和
BGP 水平作為早期 DN 疾病靈敏的診斷指標，為疾病的早期預防和治療提供依據。因此，可通過對 TIMP-1、MMP-9 和BGP 的變化規律進行總結，為闡明 DN 的發病機制和提供新的治療方案提供依據。
參考文獻：
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